ANTIHISTAMIN II ( TURUNAN PROPILAMIN DAN FENOTIAZIN)

Pada Antihistamin I telah dijelaskan tentang turunan etilendiamin dan kolamin selanjutnya akan dijelasakan struktur Antihistamin II (turunan fenotiazin dan propilamin)

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptor H1, H2 dan H3. Antihistamin bekerja terutama dengan menghambat secara kompetitif (bersaing) interaksi histamin dengan reseptor histaminrgik.

struktur Antihistamin

TURUNAN FENOTIAZIN

Obat golongan ini memiliki efek antihistamin dan antikolinergik yang tidak begitu kuat, tetapi memiliki daya neuroleptik kuat sehingga digunakan pada keadaan psikosis. Selain itu juga memiliki efek meredakan batuk, maka sering dipakai untuk kombinasi obat batuk. Atihistamin golongan ini antara lain prometazin, tiazinamidum, oksomemazin, dan metdilazin.

Turunan fenotiazin mempunyai struktur kimia karakteristik yaitu sistem tri siklik tidak planar yang bersifat lipofil dan rantai sampinng alkilamino yang terikat ada atom N tersier pusat cincin yang bersifat hidrofil. Rantai samping tersebut bervariasi dan kebanyakan merupakn salah satu struktur sebagai berikut :  propildialkilamino, alkilpiperidil atau alkilpiperazin. Turunan fenotiazin dugunakan untuk pengobatan gangguan mental dan emosi yang cukupan sampai berat, seperti skizofrenia, paranoia, psikoneurosis (ketegangan dan kecemasan)seta psikosis akut dan kronik. Banyak turunan fenotiazin mempunyai aktivitas antiematik, simpatolitik atau antikolinergenik. Turunan fenotiazin juga mengadakan potensiasi dengan obat-obatsedatif-hipnotika, anagetika narkotik atau anesthesia sistemik. Penggunaan dosis tinggi menimbulkan efek samping berupa gejala-gejala ekstrapiramidal dengan efek seperti pada penyakit Parkinson. Penggunaan jangka panjang dapat menimbulkan hipotensi, agranulisitosis, dermatitis, penyakit kuning, perubahan mata, dan kulit serta sensitive terhadap cahaya.

 Farmakodinamik :

Fenotiazin mempunyai efek farmakologi yang meliputi efek pada susunan saraf pusat, system otonom, dan system endokrin. Efek terjadi karena antipsikosis menghambat berbagai reseptor diantaranya dopamine, reseptor α-adrenergik, muskarinik, histamine H1 dan reseptor serotonin 5HT2 dengan afinitas yang berbeda. Pada ssp menimbulkan sedasi. Pada otot rangka menyebabkan relaksasi otot rangka. Dan pada hipotensi ortostatik dan peningkatan denyut nadi saat istirahat.

Farmakokinetik :

Kebanyakan antipsikosis di absorpsi sempurna, sebagian diantaranya mengalami metabolism lintas pertama. Bioavailabilitas klorpromazin dan tioridazin berkisar 25-3% sedangkan haloperidol mencapai 65%. Kebanyakan antipsikosis bersifat larut dan terikat kuatdengan protein plasma serta memiliki volume distribusi yang besar (lebih dari 7 L/Kg). metabolit klorpromazin di temukan di urin sampai beberapa minggu setelah pemerian obat terakhir.

Contoh turunan fenotiazin yang terutama diguanakan sebagai antipsikosis adalah prometazin, klorpromazin, trifluoperazin, teoridazin,

Prometazin

    Promethazine adalah antihistamin generasi pertama . Ini digunakan untuk mengobati alergi , kesulitan tidur, dan mual . Ini dapat membantu dengan beberapa gejala yang berhubungan dengan flu biasa . Ini juga dapat digunakan untuk menenangkan orang yang gelisah atau cemas.  Ini tersedia melalui mulut sebagai sirup, sebagai supositoria rektal , atau dengan suntikan ke otot .  

Dikatakan memiliki efek analgesik sedikit. Prometazin merupakan turunan fenotiazin yang menghalangi kompetitif histamin (H 1) reseptor dan menunjukkan sifat anti - muntah dan obat penenang. Penyembuhan PONV biasanya dicapai dalam waktu 5 menit selepas diberi IV infus prometazin dan berlangsung selama 2-6 jam. Kelemahan utama untuk penggunaan prometazin untuk pasien bedah rawat jalan adalah efek sedatif nya. Efek sampingnya adalah efek sedatif sehingga menunda waktu pemulihan pasca operasi pasien, dan seterusnya akan membuatkan ambulansi dan asupan cairan tertunda serta meningkatkan kebutuhan untuk intervensi keperawatan, dan hasilnya akan membuatkan kepuasan pasien menurun.

Farmakologi :

prometazin, turunan fenotiazin secara struktural berbeda dari fenotiazin neuroleptik, dengan efek yang serupa tetapi berbeda. Ia bertindak terutama sebagai antagonis kuat dari reseptor antihistamin dan antikolinergik. penggunaan lain dari prometazin adalah sebagai anestesi lokal dengan memblokir saluran natrium.

Farmakokinetik :

farmakokinetik turunan fenotiazin yaitu prometazin berupa absorbsi, distribusi dan ekskresi

- Absorbsi 

prometazin diabsorbsi sempurna di dalam saluran cerna dan kadar plasma tertinggi dicapai 2- 3 jam

- Distribusi 

prometazin sekitar 76-93 % dalam plasma darah terikat protein

- Ekskresi 

prometazin diekskresikan terutama melalui urin dan empedu 

Klorpromazin

Chlorpromazine merupakan obat antipsikotik jenis phenothiazine. Obat ini bekerja dengan cara menghambat reseptor dopamine D2 yang ada di otak, sehingga dapat meredakan gejala psikosis. Obat ini akan membantu penderita skizofrenia untuk bisa berpikir lebih jernih, lebih tenang, dan mengurangi halusinasi, sehingga penderita bisa melakukan aktivitas sehari-hari.

Farmakologi

Farmakologi chlorpromazine adalah sebagai antipsikotik dengan memblokade reseptor dopamin dan sebagai tranquilizer minor dengan memblokade reseptor histamine.

Farmakodinamik

Chlorpromazine adalah neuroleptik yang bertindak dengan menghambat reseptor dopamin post sinap, terutama di area sistem dopaminergik mesolimbik. Obat ini juga mampu mencegah pelepasan hormon-hormon hipotalamus dan hipofisis.Chlorpromazine juga bertindak sebagai tranquilizer minor dengan cara menghambat reseptor histamin.

Farmakokinetik

Farmakokinetik chlorpromazine yang diberikan secara oral akan mengalami first pass metabolism secara ekstensif, sehingga bioavailabilitasnya hanya 20%. 

- Absorpsi

Obat chlorpromazine diabsorpsi baik setelah konsumsi per oral. [2, 4] Bioavailabilitas obat berkisar 20% setelah melewati metabolisme di hepar, dengan onset kerja obat per oral sekitar 30‒60 menit. Konsentrasi puncak plasma obat oral tercapai dalam waktu 2‒4 jam. Sedangkan, konsentrasi puncak pada pemberian intramuskular tercapai dalam waktu 15‒30 menit. 

- Metabolisme

Chlorpromazine per oral, setelah diabsorpsi akan dimetabolisme secara ekstensif di hepar, melalui jalur utama isoenzim sitokrom P450, yaitu CYP1A2, dan CYP3A4, menjadi 10‒12 metabolit-metabolit utama. seperti 7-hidroksichlorpromazine, dan chlorpromazine N-oksida. 

- Distribusi

Distribusi chlorpromazine sekitar 92-97% berikatan dengan protein. Volume distribusi obat berkisar 20 L/kg. [5] Chlorpromazine melewati sawar plasenta dan sawar darah-otak. Obat ini juga diekskresikan ke dalam ASI. 

- Eliminasi

Waktu paruh biologis dilaporkan berkisar 30 jam. Obat dieliminasi melalui urin dan feses dalam bentuk metabolit aktif dan inaktif.

TURUNAN PROPILAMIN

Obat golongan ini memiliki daya antihistamin yang kuat. Antihistamin golongan ini antara lain feniramin, khlorpheniramin, brompheniramin, dan tripolidin.

Anggota kelompok yang jenuh disebut sebagai feniramin yang merupakan molekul khiral. Turunan tersubstitusi halogen dapat diputuskan dengan kristalisaasi dari garam yang dibentuk dengan d-asam tartrat. Antihistamin golongan ini merupakan antagonis H1 yang paling aktif. Tidak cenderung membuat kantuk. Pada anggota yang tidak jenuh, sistem ikatan rangkap dua aromatik yang koplanar Ar – C = CH-CH2 - N faktor penting untuk aktivitas antihistamin. Gugus pirolidin adalah rantai samping amin tersier pada senyawa yang lebih aktif.

Chlorpheniramine Maleat

Farmakologi

Peran penting dari farmakologi chlorpheniramine maleat / CTM, dikenal juga sebagai klorfeniramin maleat atau klorfenamin maleat, sebagai zat antagonis H1 (antihistamin) adalah mekanisme kerja yang berguna untuk mengatasi tipe alergi yang bersifat eksudatif akut, seperti manifestasi simtom dari rhinitis alergi, urtikaria, dan konjungtivitis alergi.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja chlorpheniramine sebagai antagonis H1, adalah berkompetisi dengan aksi dari histamin endogenus, untuk menduduki reseptor-reseptor normal H1 pada sel-sel efektor di traktus gastrointestinal, pembuluh darah, traktus respiratorius, dan beberapa otot polos lainnya. Efek antagonis terhadap histamin ini akan menyebabkan berkurangnya gejala bersin, mata gatal dan berair, serta pilek pada pasien. Chlorpheniramine maleat memiliki efek antikolinergik, dan sedatif ringan.Diperkirakan bahwa mekanisme antihistamin obat ini, juga memiliki efek antiemetik, antimotion sickness, dan antivertigo, berhubungan dengan kerja obat dalam memengaruhi antikolinergik pusat.Obat antagonis H1 klasik, dapat menstimulasi dan mendepresi susunan saraf pusat.Chlorpheniramine yang digunakan secara topikal, dapat meredakan pruritus.

Farmakokinetik

Farmakokinetik chlorpheniramine maleat adalah sebagai berikut:

- Absorpsi

Obat chlorpheniramine diabsorpsi baik setelah konsumsi per oral. Bioavailabilitas obat sekitar 25‒50%. Konsentrasi puncak tercapai dalam waktu 2‒3 jam. Masa kerja obat adalah sekitar 4‒6 jam. [6]

- Metabolisme

Chlorpheniramine terutama dimetabolisme di hepar, melalui enzim sitokrom P450 (CYP450). Antihistamin H1 merupakan salah satu golongan obat yang menginduksi enzim mikrosomal hepatik, dan dapat memfasilitasi metabolismenya sendiri.

- Distribusi

Sekitar 72% chlorpheniramine dalam plasma darah terikat protein.

- Eliminasi

Waktu paruh obat dalam plasma darah, bervariasi sekitar 12‒15 jam, hingga mencapai 27 jam. [2] Waktu paruh dapat berdurasi sekitar tiga kali lebih lama daripada efek terapeutiknya. Sebagian besar chlorpheniramine dikeluarkan oleh tubuh, melalui urine.

DAFTAR PUSTAKA 

Cartika, Hapolia. 2016. Kimia farmasi. Jakarta.PPSDM Kesehatan.

Kawuri,W.T.,Ratih,D.Y dan Novan,A.S.2019. Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava) pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) dengan Diinduksi Ovalbumin. Smart Medical Journal. 2 (1) : 19 – 24.

Siswanto. 2000. Kimia Medisinal jilid 2.Jakarta : Airlangga.

 Siswandono dan Soekarjo, B. 1995.Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga University Press.

PERTANYAAN 

1. Bagaimana respon tubuh dan interaksi yang terjadi jika penggunaan obat turunan propilamin (CTM) diberikan secara bersamaan dengan obat sedativ hipnotik(benzodiazepine)?

2. Adakah faktor tertentu yang dapat meningkatkan dan menurunkan aktivitas kerja obat turunan fenotiazin ?

3. Apakah ada antihistamin yang efektif dan tidak mempunyai efek samping yang disebut sebagai neutral antagonist ? jika ada bagaimana mekanisme kerja pada obat tersebut?